Przed użyciem zapoznaj się z ulotką, która zawiera wskazania, przeciwwskazania, dane dotyczące działań niepożądanych i dawkowanie oraz informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego, bądź skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, gdyż każdy lek niewłaściwie stosowany zagraża Twojemu życiu lub zdrowiu.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Ambroksol Hasco Max, 60 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera 60 mg ambroksolu chlorowodorku (Ambroxoli hydrochloridum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.
Jedna tabletka zawiera 336 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana
Tabletki białe, owalne, obustronnie wypukłe, gładkie z podziałką.
Tabletkę można podzielić na równe dawki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Ostre i przewlekłe choroby płuc i oskrzeli przebiegające z zaburzeniem wydzielania śluzu oraz
utrudnieniem jego transportu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat:
1 tabletka 2 razy na dobę lub 1/2 tabletki 3 razy na dobę.
Tabletki należy popijać płynem.
Tabletki można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłków.
Sposób podawania
Podanie doustne.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na chlorowodorek ambroksolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
- Dziedziczna, rzadko występująca nietolerancja laktozy (patrz punkt 4.4).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-
Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksyczna martwica naskórka (ang. toxic epidermal
necrolysis, TEN) i ostra uogólniona krostkowica (ang. acute generalised exanthematous pustulosis,
AGEP) związanych ze stosowaniem chlorowodorku ambroksolu. Jeśli wystąpią przedmiotowe i
podmiotowe objawy postępującej wysypki skórnej (czasem związane z pojawieniem się pęcherzy lub
zmian na błonach śluzowych), należy natychmiast przerwać leczenie chlorowodorkiem ambroksolu i
udzielić pacjentowi porady lekarskiej.
Dodatkowo w początkowej fazie zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej
naskórka u pacjentów mogą najpierw wystąpić niespecyficzne (prodromalne) objawy grypopodobne,
takie jak: gorączka, uogólniony ból ciała, zapalenie błony śluzowej nosa, kaszel i ból gardła.
Niespecyficzne objawy grypopodobne mogą być błędnie leczone za pomocą leków stosowanych w
kaszlu i przeziębieniu.
W przypadku niewydolności nerek lub ciężkiej niewydolności wątroby produkt Ambroksol Hasco
Max może być stosowany tylko po konsultacji z lekarzem. Tak jak w przypadku innych leków
metabolizowanych w wątrobie i następnie wydalanych przez nerki, w przypadku ciężkiej
niewydolności nerek można spodziewać się gromadzenia metabolitów ambroksolu w organizmie.
Jedna tabletka zawiera 336 mg laktozy, co odpowiada 672 mg laktozy w największej zalecanej dawce
dobowej (120 mg, tj. 2 tabletki). Pacjenci z rzadko występującą, dziedziczną nietolerancją galaktozy,
niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni
stosować tego produktu.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie wykazano istotnych klinicznie niekorzystnych interakcji z innymi produktami leczniczymi.
Ambroksolu nie należy podawać jedocześnie z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może dojść do
niebezpiecznego nagromadzenia wydzieliny oskrzelowej wskutek osłabionego odruchu kaszlowego.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Chlorowodorek ambroksolu przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach nie wykazują
bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu,
przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.
Na podstawie dużego doświadczenia klinicznego u kobiet ciężarnych po 28. tygodniu ciąży nie
wykazano jego szkodliwego działania na stan zdrowia płodu. Pomimo tego, należy zachować zwykłe
środki ostrożności podczas stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Zwłaszcza w
pierwszym trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania chlorowodorku ambroksolu.
Karmienie piersią
Chlorowodorek ambroksolu przenika do mleka kobiecego. Chociaż nie powinno to być szkodliwe dla
noworodków karmionych mlekiem matki, nie zaleca się stosowania chlorowodorku ambroksolu u
kobiet karmiących piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie ma dowodów na wpływ produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie
przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z konwencją MedDRA: bardzo
często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: nudności
Niezbyt często: biegunka, wymioty, niestrawność, ból brzucha.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry (w tym rumień wielopostaciowy,
zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka i ostra uogólniona krostkowica).
Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości
Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i
świąd.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Aleje Jerozolimskie 181C, 02 - 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Nie obserwowano dotychczas swoistych objawów przedawkowania u ludzi. Na podstawie
przypadków nieumyślnego przedawkowania i (lub) zgłoszeń dotyczących niewłaściwego stosowania,
obserwowano objawy odpowiadające znanym działaniom niepożądanym ambroksolu stosowanego w
zalecanych dawkach, które mogą wymagać zastosowania leczenia objawowego.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki mukolityczne;
kod ATC: R 05 CB 06
W badaniach przedklinicznych wykazano, że chlorowodorek ambroksolu zwiększa wydzielanie śluzu
w drogach oddechowych, zwiększa wytwarzanie surfaktantu płucnego i poprawia czynność rzęsek
nabłonka układu oddechowego. W rezultacie zwiększa się ilość śluzu i poprawia jego transport
(klirens śluzowo-rzęskowy), co wykazano w farmakologicznych badaniach klinicznych.
Zwiększenie wydzielania śluzu i klirensu śluzowo-rzęskowego ułatwia odkrztuszanie i łagodzi kaszel.
W badaniach na modelu oka królika zaobserwowano miejscowe działanie znieczulające
chlorowodorku ambroksolu, co można wytłumaczyć blokowaniem kanałów sodowych. Badania in
vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje klonowane kanały sodowe w neuronach.
Wiązanie jest odwracalne i zależne od stężenia.
W trakcie badań in vitro wykazano, że chlorowodorek ambroksolu istotnie zmniejsza uwalnianie
cytokin z komórek jednojądrzastych i komórek cechujących się różnokształtnością jąder
komórkowych krwi i tkanek.
Po podaniu chlorowodorku ambroksolu zwiększa się stężenie antybiotyków (amoksycyliny,
cefuroksymu, erytromycyny) w wydzielinie oskrzelowo-płucnej oraz w plwocinie.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie ambroksolu chlorowodorku z wszystkich doustnych postaci, z wyjątkiem postaci o
opóźnionym uwalnianiu, jest szybkie i całkowite; jest zależne w sposób liniowy od dawki w całym
zakresie terapeutycznym.
Maksymalne stężenie leku w osoczu osiągane jest w ciągu 1–2,5 godziny po podaniu doustnym w
postaci o natychmiastowym uwalnianiu oraz po średnio 6,5 godzinach po podaniu w postaci o
opóźnionym uwalnianiu. Całkowita biodostępność tabletek o mocy 30 mg wyniosła 79%.
Dystrybucja
Chlorowodorek ambroksolu jest szybko i w znacznym stopniu dystrybuowany z krwi do tkanek, a
największe stężenie substancji czynnej jest stwierdzane w płucach. Objętość dystrybucji po podaniu
doustnym została określona na 552 litrów. W zakresie dawek terapeutycznych ambroksol wiąże się z
białkami osocza w około 90%.
Metabolizm
Po podaniu doustnym około 30% dawki jest eliminowana w wyniku metabolizmu pierwszego
przejścia. Chlorowodorek ambroksolu jest metabolizowany głównie w wątrobie w procesie
glukuronidacji i częściowo do kwasu dibromoantranilowego (około 10% dawki) oraz do innych
metabolitów o mniejszym znaczeniu. Badania na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że
izoenzym CYP3A4 jest odpowiedzialny za metabolizm chlorowodorku ambroksolu do kwasu
dibromoantranilowego.
Wydalanie
W ciągu 3 dni od podania doustnego około 6% dawki jest stwierdzane w moczu w postaci
niezwiązanej, zaś około 26% dawki w postaci sprzężonej. Okres półtrwania w końcowej fazie
eliminacji dla chlorowodorku ambroksolu wynosi około 10 godzin. Klirens całkowity wynosi około
660 ml/min, a klirens nerkowy stanowi około 8% klirensu całkowitego.
Inne
Wykazano, że wiek oraz płeć nie wpływają w klinicznie istotny sposób na farmakokinetykę
ambroksolu, w związku z tym nie ma konieczności dostosowywania dawkowania.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek ambroksolu ma niski wskaźnik ostrej toksyczności.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym doustnych dawek wynoszących 150 mg/kg masy
ciała/dobę (u myszy, 4 tygodnie), 50 mg/kg masy ciała/dobę (u szczurów, 52 i 78 tygodni), 40 mg/kg
masy ciała/dobę (u królików, 26 tygodni) i 10 mg/kg masy ciała/dobę (u psów, 52 tygodnie) nie
obserwowano działań niepożądanych (ang. no observed adverse effect levels, NOAEL). Nie
stwierdzono toksycznego działania w narządach docelowych.
W badaniach toksyczności, w których przez 4 tygodnie podawano dożylnie chlorowodorek
ambroksolu szczurom (4, 16 i 64 mg/kg masy ciała/dobę) oraz psom (45, 90 i 120 mg/kg masy
ciała/dobę (wlew 3 godziny/dobę)), nie wykazano ciężkiej miejscowej i ogólnoustrojowej
toksyczności, w tym w wynikach badań histopatologicznych. Wszystkie działania niepożądane były
odwracalne.
Po podaniu doustnym chlorowodorku ambroksolu szczurom w dawkach do 3000 mg/kg masy
ciała/dobę i królikom w dawkach do 200 mg/kg masy ciała/dobę nie stwierdzono działania
embriotoksycznego ani teratogennego leku. Podanie ambroksolu w dawkach do 500 mg/kg masy
ciała/dobę nie wpływało na płodność samic i samców szczura. Dawka, przy której nie obserwowano
działań niepożądanych u potomstwa w okresie rozwoju okołoporodowego i po urodzeniu, wynosiła 50
mg/kg masy ciała/dobę.
Chlorowodorek ambroksolu w dawce 500 mg/kg masy ciała/dobę wykazuje niewielkie działanie
toksyczne w stosunku do matek i ich młodych, które objawia się wolniejszym przyrostem masy ciała i
mniejszą liczebnością miotu.
Badania genotoksyczności in vitro (test Amesa i test aberracji chromosomowych) oraz in vivo (test
mikrojądrowy u myszy) nie wykazały działania mutagennego chlorowodorku ambroksolu.
Chlorowodorek ambroksolu nie wykazał działania rakotwórczego w badaniach, w których lek
dodawano do diety przez 105 tygodni u myszy (50, 200 i 800 mg/kg masy ciała/dobę) i 116 tygodni u
szczurów (65, 250 i 1000 mg/kg masy ciała/dobę).
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana, żelowana
Magnezu stearynian
Krzemionka koloidalna bezwodna
Otoczka Opadry 200 200F280000 White
Alkohol poliwinylowy
Tytanu dwutlenek E (171)
Talk
Makrogol 3350
Kwasu metakrylowego kopolimer
Sodu wodorowęglan
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
15 szt. (1 blister po 15 tabletek)
30 szt. (2 blistry po 15 tabletek)
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK” S.A.
51-131 Wrocław, ul. Żmigrodzka 242 E
Tel. +48 (71) 352 95 22
Faks +48 (71) 352 76 36
