Przed użyciem zapoznaj się z ulotką, która zawiera wskazania, przeciwwskazania, dane dotyczące działań niepożądanych i dawkowanie oraz informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego, bądź skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, gdyż każdy lek niewłaściwie stosowany zagraża Twojemu życiu lub zdrowiu.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Ambroksol Hasco Junior, 15 mg/5 ml, syrop
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
5 ml syropu zawiera 15 mg ambroksolu chlorowodorku (Ambroxoli hydrochloridum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sorbitol ciekły niekrystalizujący.
5 ml syropu zawiera 1,75 g sorbitolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Syrop
Syrop bezbarwny, klarowny o brzoskwiniowym zapachu i słodkim smaku.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Ostre i przewlekłe choroby płuc i oskrzeli przebiegające z zaburzeniem wydzielania śluzu oraz
utrudnieniem jego transportu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat: 20 ml syropu 2 razy na dobę.
Dawka zalecana w ostrych stanach zapalnych dróg oddechowych oraz w początkowym okresie
leczenia stanów przewlekłych, w pierwszych 14 dniach leczenia.
Dzieci w wieku od 6 do 12 lat: 10 ml syropu 2 do 3 razy na dobę.
Dzieci w wieku od 2 do 6 lat: 5 ml syropu 3 razy na dobę.
Dzieci w wieku od 1 do 2 lat: 5 ml syropu 2 razy na dobę.
Powyższe dawkowanie zalecane jest w początkowym okresie leczenia.
Dawkowanie można zmniejszyć o połowę po 14 dniach leczenia.
Produkt leczniczy należy odmierzać za pomocą załączonej miarki lub łyżki miarowej.
Syrop Ambroksol Hasco Junior można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłków.
Sposób podawania
Podanie doustne.
4.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na ambroksolu chlorowodorek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
• Dziedziczna, rzadko występująca nietolerancja fruktozy (patrz punkt 4.4).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-
Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksyczna martwica naskórka (ang. toxic epidermal
necrolysis, TEN) i ostra uogólniona krostkowica (ang. acute generalised exanthematous pustulosis,
AGEP) związanych ze stosowaniem ambroksolu chlorowodorku. Jeśli wystąpią przedmiotowe i
podmiotowe objawy postępującej wysypki skórnej (czasem związane z pojawieniem się pęcherzy lub
zmian na błonach śluzowych), należy natychmiast przerwać leczenie ambroksolu chlorowodorkiem i
udzielić pacjentowi porady lekarskiej.
W początkowej fazie zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznej martwicy naskórka u pacjentów mogą
najpierw wystąpić niespecyficzne (prodromalne) objawy grypopodobne, takie jak: gorączka,
uogólniony ból ciała, zapalenie błony śluzowej nosa, kaszel i ból gardła. Niespecyficzne objawy
grypopodobne mogą być błędnie leczone za pomocą leków stosowanych w kaszlu i przeziębieniu.
W przypadku niewydolności nerek lub ciężkiej niewydolności wątroby, produkt Ambroksol Hasco
Junior może być stosowany tylko po konsultacji z lekarzem. Tak jak w przypadku innych leków
metabolizowanych w wątrobie i następnie wydalanych przez nerki, w przypadku ciężkiej
niewydolności nerek można spodziewać się gromadzenia metabolitów ambroksolu w organizmie.
5 ml syropu zawiera 1,75 g sorbitolu, co odpowiada 14 g sorbitolu w największej zalecanej dawce
dobowej leku (40 ml). Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni
stosować tego produktu.
Produkt może mieć lekkie działanie przeczyszczające. Wartość kaloryczna 2,6 kcal/g sorbitolu.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie wykazano istotnych klinicznie niekorzystnych interakcji z innymi produktami leczniczymi.
Ambroksolu nie należy podawać jednocześnie z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może dojść do
niebezpiecznego nagromadzenia wydzieliny oskrzelowej wskutek osłabionego odruchu kaszlowego.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Chlorowodorek ambroksolu przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach nie wykazują
bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu,
przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.
Na podstawie dużego doświadczenia klinicznego u kobiet ciężarnych po 28. tygodniu ciąży nie
wykazano jego szkodliwego działania na stan zdrowia płodu. Pomimo tego, należy zachować zwykłe
środki ostrożności podczas stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Zwłaszcza w
pierwszym trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania chlorowodorku ambroksolu.
Karmienie piersią
Chlorowodorek ambroksolu przenika do mleka kobiecego. Chociaż nie powinno to być szkodliwe dla
noworodków karmionych mlekiem matki, nie zaleca się stosowania chlorowodorku ambroksolu
u kobiet karmiących piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie ma dowodów na wpływ produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
3/6
Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z konwencją MedDRA: bardzo
często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia układu nerwowego
Często: zaburzenia smaku (np. zmieniony smak)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: niedoczulica gardła
Zaburzenia żołądka i jelit
Często: nudności, niedoczulica jamy ustnej
Niezbyt często: biegunka, wymioty, niestrawność, suchość błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha
Częstość nieznana: suchość gardła
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry (w tym rumień wielopostaciowy,
zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka i ostra uogólniona krostkowica)
Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości
Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i
świąd
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Nie obserwowano dotychczas swoistych objawów przedawkowania u ludzi. Na podstawie
przypadków nieumyślnego przedawkowania i (lub) zgłoszeń dotyczących niewłaściwego stosowania,
obserwowano objawy odpowiadające znanym działaniom niepożądanym ambroksolu stosowanego w
zalecanych dawkach, które mogą wymagać zastosowania leczenia objawowego.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki mukolityczne; kod ATC: R05CB06
W badaniach przedklinicznych wykazano, że chlorowodorek ambroksolu zwiększa wydzielanie śluzu
w drogach oddechowych. Chlorowodorek ambroksolu zwiększa wytwarzanie surfaktantu płucnego i
poprawia czynność rzęsek nabłonka układu oddechowego. W rezultacie zwiększa się ilość śluzu i
poprawia jego transport (klirens śluzowo-rzęskowy), co wykazano w farmakologicznych badaniach
klinicznych.
Zwiększenie wydzielania śluzu i klirensu śluzowo-rzęskowego ułatwia odkrztuszanie i łagodzi kaszel.
W badaniach na modelu oka królika zaobserwowano miejscowe działanie znieczulające
chlorowodorku ambroksolu, co można wytłumaczyć blokowaniem kanałów sodowych. Badania in
vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje klonowane kanały sodowe w neuronach;
blokowanie to jest odwracalne i zależne od stężenia.
W trakcie badań in vitro wykazano, że chlorowodorek ambroksolu istotnie zmniejsza uwalnianie
cytokin z komórek jednojądrzastych i komórek cechujących się różnokształtnością jąder
komórkowych krwi i tkanek.
W badaniach klinicznych u pacjentów z bólem gardła wykazano znaczące zmniejszenie bólu gardła
oraz zaczerwienienia gardła.
Te właściwości farmakologiczne są zgodne z dodatkową obserwacją prowadzoną w badaniach
potwierdzających skuteczność kliniczną chlorowodorku ambroksolu w leczeniu objawów górnych
dróg oddechowych, które prowadzi do szybkiego złagodzenia bólu oraz związanego z nim
dyskomfortu w obrębie ucha, nosa i tchawicy po inhalacji leku.
Po podaniu chlorowodorku ambroksolu zwiększa się stężenie antybiotyków (amoksycyliny,
cefuroksymu, erytromycyny) w wydzielinie oskrzelowo-płucnej oraz w plwocinie.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie ambroksolu chlorowodorku z wszystkich doustnych postaci, z wyjątkiem postaci o
opóźnionym uwalnianiu, jest szybkie i całkowite; jest zależne w sposób liniowy od dawki w całym
zakresie terapeutycznym.
Maksymalne stężenie leku w osoczu osiągane jest w ciągu 1 – 2,5 godziny po podaniu doustnym leku
w postaci o natychmiastowym uwalnianiu oraz po średnio 6,5 godzinach po podaniu w postaci
o opóźnionym uwalnianiu. Całkowita biodostępność tabletek 30 mg wyniosła 79%.
Dystrybucja
Chlorowodorek ambroksolu jest szybko i w znacznym stopniu dystrybuowany z krwi do tkanek, a
największe stężenie substancji czynnej jest stwierdzane w płucach. Objętość dystrybucji po podaniu
doustnym została określona na 552 litrów. W zakresie dawek terapeutycznych ambroksol wiąże się z
białkami osocza w około 90%.
Metabolizm
Po podaniu doustnym około 30% dawki jest eliminowana w wyniku metabolizmu pierwszego
przejścia. Chlorowodorek ambroksolu jest metabolizowany głównie w wątrobie w procesie
glukuronidacji i częściowo do kwasu dibromoantranilowego (około 10% dawki) oraz do innych
metabolitów o mniejszym znaczeniu. Badania na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że
izoenzym CYP3A4 jest odpowiedzialny za metabolizm chlorowodorku ambroksolu do kwasu
dibromoantranilowego.
Wydalanie
W ciągu 3 dni od podania doustnego około 6% dawki jest stwierdzane w moczu w postaci
niezwiązanej, zaś około 26% dawki w postaci sprzężonej. Okres półtrwania w końcowej fazie
eliminacji dla chlorowodorku ambroksolu wynosi około 10 godzin. Klirens całkowity wynosi około
660 ml/min, a klirens nerkowy stanowi około 8% klirensu całkowitego.
Farmakokinetyka specjalnych grup pacjentów
U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, usuwanie chlorowodorku ambroksolu jest
zmniejszone, w wyniku czego zwiększa się jego stężenie w osoczu około 1,3 – 2-krotnie. Ze względu
na szerokie spektrum terapeutyczne chlorowodorku ambroksolu nie ma konieczności dostosowywania
dawki.
Inne
Wykazano, że wiek oraz płeć nie wpływają w klinicznie istotny sposób na farmakokinetykę
ambroksolu, w związku z tym nie ma konieczności dostosowywania dawkowania.
Nie wykazano wpływu posiłków na biodostępność chlorowodorku ambroksolu.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorowodorek ambroksolu ma niski wskaźnik ostrej toksyczności.
W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym doustnych dawek wynoszących 150 mg/kg masy
ciała/dobę (u myszy, 4 tygodnie), 50 mg/kg masy ciała/dobę (u szczurów, 52 i 78 tygodni), 40 mg/kg
masy ciała/dobę (u królików, 26 tygodni) i 10 mg/kg masy ciała/dobę (u psów, 52 tygodnie)
nie obserwowano działań niepożądanych (ang. no observed adverse effect levels, NOAEL).
Nie stwierdzono toksycznego działania w narządach docelowych.
W badaniach toksyczności, w których przez 4 tygodniepodawano dożylnie chlorowodorek ambroksolu
szczurom (4, 16 i 64 mg/kg masy ciała/dobę) oraz psom (45, 90 i 120 mg/kg masy ciała/dobę (wlew 3
godziny/dobę)), nie wykazano ciężkiej miejscowej i ogólnoustrojowej toksyczności, w tym w
wynikach badań histopatologicznych. Wszystkie działania niepożądane były przemijające.
Po podaniu doustnym chlorowodorku ambroksolu szczurom w dawkach do 3000 mg/kg masy
ciała/dobę i królikom w dawkach do 200 mg/kg masy ciała/dobę nie stwierdzono działania
embriotoksycznego ani teratogennego leku. Podanie ambroksolu w dawkach do 500 mg/kg masy
ciała/dobę nie wpływało na płodność samic i samców szczura. Dawka, przy której nie obserwowano
działań niepożądanych u potomstwa w okresie rozwoju okołoporodowego i po urodzeniu, wynosiła
50 mg/kg masy ciała/dobę.
Chlorowodorek ambroksolu w dawce 500 mg/kg masy ciała/dobę wykazuje niewielkie działanie
toksyczne w stosunku do matek i ich młodych, które objawia się wolniejszym przyrostem masy ciała
i mniejszą liczebnością miotu.
Badania genotoksyczności in vitro (test Amesa i test aberracji chromosomowych) oraz in vivo (test
mikrojądrowy u myszy) nie wykazały działania mutagennego chlorowodorku ambroksolu.
Chlorowodorek ambroksolu nie wykazał działania rakotwórczego w badaniach, w których lek
dodawano do diety przez 105 tygodni u myszy (50, 200 i 800 mg/kg masy ciała/dobę) i 116 tygodni
u szczurów (65, 250 i 1000 mg/kg masy ciała/dobę).
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Sorbitol ciekły niekrystalizujący (E 420)
Glicerol
Kwas benzoesowy (E 210)
Glikol propylenowy
Aromat brzoskwiniowy AR0059
Sacharyna sodowa (E 954)
Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu: 6 miesięcy.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25ºC.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu butelki, patrz punkt 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka ze szkła brunatnego o pojemności 160 ml, zawierająca 150 ml produktu, zamknięta zakrętką
aluminiową z wkładką uszczelniającą z PE i pierścieniem gwarancyjnym lub zakrętką z HDPE z
wkładką uszczelniającą z PE i pierścieniem gwarancyjnym, wraz z miarką z PP lub łyżką miarową z
PP, w tekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Bez specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK” S.A
51-131 Wrocław, ul. Żmigrodzka 242 E
tel.: +48 (71) 352 95 22
Fax: +48 (71) 352 76 36
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 21996
